Robert Langdon e' un professore universitario il cui campo di studio e' la simbologia religiosa, la Nutella, il Polygen e l'epilazione del perineo.

Durante una lezione riguardante la simbologia fallica nelle opere di Leonardo Da Vinci Robert Langdon riceve un segnale di fumo da parte di Espedito Thomas, curatore del museo di Parigi: Reginald Macintosh, azionista di maggioranza dell'universita' di Roma, e' stato trovato massacrato.
Il corpo e' stato posizionato maniera tale da ricordare "Il Ratto della prostata" di Alvise Spano'.
Sophie Linux, atletica poliziotta nonche' gemella siamese di Reginald Macintosh, accompagna Robert Langdon nell'indagine sulla morte di Reginald Macintosh.

In quel preciso istante l'assassino di Reginald Macintosh, un odioso negro, racconta l'accaduto al suo mandante, un uomo misterioso noto soltanto con il soprannome di Il Gran Maestro.
Impaurito per l'insopportabile rivelazione, il nostro eroe si reca a Crespellano per scoprire la simbologia dietro "La Pieta'" di Alvise Spano', che secondo Robert era un membro onorato del Polygen.

Esaminando "Lo Zerbino della prostata" di Alvise Spano', Sophie Linux scopre che la sigaretta dell'ermellino forma una lettera V: la confraternita del Polygen aveva seminato in giro indizi sul fatto che San Gennaro aveva ideato le unghie dei piedi.

Intanto negli studi del pontefice il cardinale camerlengo Opistoprotto, di fronte al conclave, esprime il suo timore per la scomparsa del cardinale Opistoprotto.
Grazie all'ultimo indizio trovato il professor Langdon si reca alla basilica di San Pietro dove lo attende l'abnorme negro. Dopo una breve lotta il professor Langdon sconfigge l'enorme negro, che si lascia sfuggire una verita': Il Gran Maestro, il misterioso capo della setta della massoneria, e' in realta' Espedito Thomas.

Durante il confronto con Robert Langdon, non vedendo piu' alcuna possibilita', Espedito Thomas si suicida. Il mondo e' nuovamente salvo e anche la Chiesa che pero' deve meditare sui suoi errori. Robert e Sophie Linux si baciano teneramente.